Dopo gli eventi di Willamette ( Dead Rising ), l’America ha imparato a convivere con gli Zombie grazie allo Zombrex, un siero che guarisce temporaneamente chi è stato contagiato
Chuck Green, un famoso stuntman di L.A., decide di partecipare al reality show T.I.R. (Terror is Reality) per vincere un’importante somma di denaro che gli servirà per curare la figlia malata, con lo Zombrex.
Il reality si svolge in una arena di Fortune City, città del gioco nata sulle ceneri di Las Vegas, e consiste nell’uccidere più Zombie possibili (tenuti li’ in cattività) .
Quando tutto sta per cominciare scoppia una bomba e gli Zombie vengono liberati all’interno dell’area dell’evento, dando inizio ad una vera e propria mattanza.
Chuck dovra’ sopravvivere per 72 ore agli Zombie, trovando anche la medicina per la figlia, non sapendo che questa avventura lo porterà a scoprire una terribile cospirazione...